Miután megátkozták, majd a sorsára hagyták a világ végén, a híres-hírhedt kalózkapitány, Jack Sparrow most ismeretlen vizekre hajózik, hogy minden eddiginél veszélyesebb kalandok közepette felkutassa a fiatalság forrását. Kockázatos küldetése során Jack találkozik régi szerelmével, a szenvedélyes és rejtélyes kalózlánnyal, Angelicával, majd rabként tartják fogva a legfélelmetesebb kalózhajón, az Anna királynő bosszúján, amelynek kapitánya a gonosz és rettegett Feketeszakáll. Jacknek ezúttal hátborzongató élőhalottakkal kell szembenéznie és gyönyörű, de halált hozó szirénekkel megküzdenie, miközben a spanyol armadával, a brit haditengerészettel és az alattomos Barbossa kapitánnyal kel versenyre.